FDA公布最新版《醫(yī)療器械、藥品以及其他產(chǎn)品分類指南》文件

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近日，美國(guó) FDA 公布了最新版《醫(yī)療器械、藥品以及其他產(chǎn)品分類指南》文件。該指南特別關(guān)注產(chǎn)品可以被分類為藥品或醫(yī)療器械的情況，還涉及其他產(chǎn)品分類相關(guān)問(wèn)題。FDA建議分類申請(qǐng)者聯(lián)系組合產(chǎn)品辦公室，在分類不明確或有爭(zhēng)議的情況下，確定擬上市產(chǎn)品的分類。

1. 獲得產(chǎn)品正式分類決定的流程

如果產(chǎn)品應(yīng)分類為藥品、醫(yī)療器械、生物制品還是組合產(chǎn)品尚不明確或存在爭(zhēng)議，申請(qǐng)者可以根據(jù)聯(lián)邦法規(guī)第 21 篇第 3 部分（21 CFR Part 3）的規(guī)定，向組合產(chǎn)品辦公室提交分類認(rèn)定申請(qǐng)。被認(rèn)定為信息不完整的申請(qǐng)將被退還至申請(qǐng)者，并要求提供缺少的信息。申請(qǐng)內(nèi)容完整并被予以備案后，將由 FDA 審查。申請(qǐng)者在分類認(rèn)定申請(qǐng)中應(yīng)提出分類建議，并說(shuō)明其依據(jù)。

組合產(chǎn)品辦公室在分類認(rèn)定申請(qǐng)備案后，通常 60 天內(nèi)書面回復(fù)申請(qǐng)者產(chǎn)品分類結(jié)果。未按期提供書面回復(fù)的，則申請(qǐng)者關(guān)于產(chǎn)品分類的建議將被認(rèn)為是最終決定。

分類決定只涉及申請(qǐng)函中所述產(chǎn)品，包括其預(yù)期用途或適應(yīng)癥。如果擬定產(chǎn)品適應(yīng)癥或成分發(fā)生變化，或者申辦者、FDA 獲得額外信息，顯示產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)主要預(yù)期用途的方式與分類認(rèn)定申請(qǐng)中描述不同，則可能做出新的決定。

2.FDA 決定產(chǎn)品分類時(shí)會(huì)考慮什么

FDA 關(guān)于產(chǎn)品分類為藥品還是器械分別基于 FD&C 法案第 201（g）和 201（h）條規(guī)定的法定定義，具體如下：

①藥品法定定義：第201（g）條（21 USC 321（g）） 規(guī) 定“藥品”是指：(A) 美國(guó)官方藥典、美國(guó)官方順勢(shì)療法藥典、官方國(guó)家處方集，或其任何增訂版認(rèn)可的產(chǎn)品；以及（B）預(yù)期用于診斷、治療、緩解、處理或預(yù)防人體或其他動(dòng)物疾病的產(chǎn)品；以及（C）預(yù)期影響人體或其他動(dòng)物身體結(jié)構(gòu)或任何功能的產(chǎn)品（食物除外）；以及（D）預(yù)期用作第（A）、（B）或（C）條所述物質(zhì)組分的產(chǎn)品。

② 第 201（h） 條（21 USC 321（h））規(guī)定醫(yī)療器械法定定義：“醫(yī)療器械”是指一種儀器、裝置、工具、機(jī)器、設(shè)備、植入物、體外試劑或其他類似或相關(guān)產(chǎn)品，包括組件、部件或配件，其為：（A）官方國(guó)家處方集，或美國(guó)藥典，或其任何增訂版認(rèn)可的產(chǎn)品。（B）預(yù)期用于診斷疾病或其他病癥，或用于治療、緩解、處理或預(yù)防人體或其他動(dòng)物疾病的產(chǎn)品。（C）預(yù)期影響人體或其他動(dòng)物身體結(jié)構(gòu)或任何功能的產(chǎn)品，不會(huì)通過(guò)在人體或其他動(dòng)物體內(nèi)或體表發(fā)生化學(xué)作用實(shí)現(xiàn)其主要預(yù)期用途，也不依賴于代謝作用實(shí)現(xiàn)其主要預(yù)期用途。應(yīng)注意醫(yī)療器械定義著重強(qiáng)調(diào)的（C）條款的作用。

申請(qǐng)者應(yīng)提供所有可用的數(shù)據(jù)，以及可能與分類決定相關(guān)的其他信息（無(wú)論該數(shù)據(jù)或信息是否支持申請(qǐng)者的優(yōu)選結(jié)果）。FDA 分類時(shí)重點(diǎn)分析產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)其主要預(yù)期用途的方式。

FDA 就醫(yī)療器械法定定義產(chǎn)生的某些問(wèn)題的解釋如下：

①器械定義中的“相似或相關(guān)產(chǎn)品”

器械定義“是指一種儀器、裝置、工具、機(jī)器、設(shè)備、植入物、體外試劑或其他類似或相關(guān)產(chǎn)品 ”。液體、半流質(zhì)、凝膠、氣體或粉末狀產(chǎn)品在某些情況下，被適當(dāng)?shù)卣J(rèn)為是“類似或相關(guān)產(chǎn)品”，可以被分類為器械，只要符合 FD&C 法案第 210（h）條規(guī)定的器械定義的其余部分，包括下文討論的化學(xué)作用排除條款。例如，對(duì)于用于皮膚上作為屏障的凝膠或粉末、用作空間填充劑的氣體或用于清潔手術(shù)器械或隱形眼鏡的液體。

②醫(yī)療器械定義中的“主要預(yù)期用途”

不通過(guò)化學(xué)作用實(shí)現(xiàn)主要預(yù)期用途，即使是具有化學(xué)作用的產(chǎn)品仍可能是醫(yī)療器械。例如可吸收縫線的主要預(yù)期用途是縫合組織，其可通過(guò)化學(xué)作用和代謝活動(dòng)被身體吸收，但是該吸收作用并非其主要預(yù)期用途。因此，盡管有化學(xué)作用和代謝活動(dòng)，可吸收縫線仍可分類為器械。

③醫(yī)療器械定義中的“化學(xué)作用”

如果產(chǎn)品“不會(huì)通過(guò)在人體或其他動(dòng)物體內(nèi)或體表”發(fā)生化學(xué)作用“實(shí)現(xiàn)其主要預(yù)期用途”，并在其他方面符合器械定義，產(chǎn)品仍將符合醫(yī)療器械定義。如果產(chǎn)品在分子水平上與身體組分（例如，細(xì)胞或組織）相互作用以介導(dǎo)（包括促進(jìn)或抑制）身體反應(yīng)，或與外來(lái)物質(zhì)（例如，生物體或化學(xué)物質(zhì)）相互作用以改變?cè)撐镔|(zhì)與身體的相互作用，則該產(chǎn)品表現(xiàn)出“化學(xué)作用”。這種相互作用與醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中通常理解的術(shù)語(yǔ)“藥理作用”一致。

a. 醫(yī)療器械定義中的“體內(nèi)或體表”

只要化學(xué)作用不是發(fā)生在“體內(nèi)或體表”，即使產(chǎn)品通過(guò)化學(xué)作用實(shí)現(xiàn)其主要預(yù)期用途，仍可分類為醫(yī)療器械。例如，用于在使用前清潔手術(shù)器械的抗微生物劑的化學(xué)作用沒(méi)有發(fā)生在體內(nèi)或體表。僅在體外設(shè)備特別是血液透析機(jī)內(nèi)發(fā)生的化學(xué)作用、用于在器官運(yùn)輸容器中保存供體器官進(jìn)行運(yùn)輸?shù)倪\(yùn)輸溶液的化學(xué)作用，沒(méi)有發(fā)生在體內(nèi)或體表。

b. 沒(méi)有通過(guò)在體內(nèi)或體表發(fā)生化學(xué)作用實(shí)現(xiàn)其主要預(yù)期用途的例子（見(jiàn)表 1）：

表1

產(chǎn)品	說(shuō)明
腹腔粘連屏障	惰性可生物降解的合成聚合物，可減少術(shù)后腹腔內(nèi)組織和器官的粘連。由這種聚合物組成的物理屏障片，通過(guò)組織的物理隔離，而不是通過(guò)對(duì)周圍組織的藥理作用來(lái)減少粘連。
聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)	用作臨時(shí)骨間隔物的丙烯酸酯聚合物，由甲基丙烯酸甲酯單體單元構(gòu)成，在引發(fā)劑存在下進(jìn)行自由基聚合。作為聚合過(guò)程的一部分分子彼此相互作用以產(chǎn)生固體物質(zhì)，從而物理填充骨空隙。該過(guò)程不需要在分子水平上在PMMA和骨之間的相互作用，不被認(rèn)為在體內(nèi)或體表發(fā)生化學(xué)作用。
局部手術(shù)粘合劑	氰基丙烯酸酯是一種丙烯酸樹(shù)脂，貼近皮膚組織使用，作為傷口閉合產(chǎn)品的附屬物。這種粘合劑可以粘合到傷口／切口，形成物理上完整的膜幫助皮膚邊緣粘合。當(dāng)產(chǎn)品結(jié)合到組織上時(shí)，不顯示藥理作用，因?yàn)樵摻Y(jié)合不會(huì)介導(dǎo)身體反應(yīng)。
金納米顆粒	金納米顆粒注射到腫瘤部位并暴露于電磁能，吸收電磁能量并將其轉(zhuǎn)化為熱能，熱量被傳遞到周圍的細(xì)胞或組織，傳熱導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。這種效應(yīng)不是通過(guò)化學(xué)作用實(shí)現(xiàn)的。
牙科用汞合金	齲齒治療時(shí)填充牙齒中空腔的樹(shù)脂可以通過(guò)共價(jià)鍵結(jié)合到牙齒上，或者部分依靠分子間作用力從液體或糊劑變成固體形式。這種結(jié)合和／或狀態(tài)改變不會(huì)介導(dǎo)身體反應(yīng)，而是產(chǎn)生固定物質(zhì)填補(bǔ)空腔。不被認(rèn)為是化學(xué)作用。
帶抗菌過(guò)濾器的呼吸器面罩	浸入呼吸面罩過(guò)濾器中以殺滅使用者可能吸入的微生物的抗微生物產(chǎn)品將顯示藥理作用。但是，面具與使用者臉部接觸，而過(guò)濾器不會(huì)。因此，在過(guò)濾器上發(fā)生的化學(xué)作用不是在體內(nèi)或體表發(fā)生。

3. 同時(shí)符合藥品或醫(yī)療器械、生物制品定義，如何分類？

PHS法案第 351（i）條（42 USC 262（i））規(guī)定的生物制品定義是指適用于預(yù)防、處理或治療人類疾病或病癥的病毒、治療性血清、毒素、抗毒素、疫苗、血液、血液成分或衍生物、變應(yīng)原產(chǎn)品、蛋白質(zhì)（除化學(xué)合成的多肽以外）或類似產(chǎn)品等。符合藥品、醫(yī)療器械和生物制品定義的產(chǎn)品也可以分類為生物制品。

4. 如果產(chǎn)品既符合藥品定義也符合醫(yī)療器械定義。

一般而言，該產(chǎn)品應(yīng)被分類為器械，除非其屬于特殊類別。例如，用于制備復(fù)合正電子發(fā)射斷層掃描藥物的產(chǎn)品被分類為藥品。

5. 兩種組成完全相同的產(chǎn)品可能根據(jù)其主要預(yù)期用途進(jìn)行不同的分類。

例如，如果陰道用產(chǎn)品僅用于提高性交過(guò)程的方便性和舒適度，通過(guò)減少摩擦（通過(guò)機(jī)械／物理作用）而不是通過(guò)化學(xué)作用的潤(rùn)滑來(lái)實(shí)現(xiàn)該用途，則其被分類為器械。但是，如果其預(yù)期用于改變 pH、控制氣味或預(yù)防感染，并且通過(guò)上文所述的化學(xué)作用實(shí)現(xiàn)該用途，則相同的產(chǎn)品可以分類為藥品。

以上是對(duì) FDA 最新版《醫(yī)療器械、藥品以及其他產(chǎn)品分類指南》主要內(nèi)容的介紹。在醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)時(shí)經(jīng)常會(huì)遇到產(chǎn)品分類問(wèn)題，關(guān)注國(guó)際發(fā)達(dá)國(guó)家的監(jiān)管法規(guī)，及時(shí)了解最新要求，有助于在醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)工作中，更好地履行技術(shù)審評(píng)職能，充分發(fā)揮審評(píng)優(yōu)勢(shì)，更全面地評(píng)價(jià)醫(yī)療器械的安全性和有效性，從而進(jìn)一步保證人民群眾用械安全。